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看板 Gossiping
作者 標題 [新聞] 新冠肺炎疫苗研發大直擊!假扮冠狀病毒
時間 Mon Mar 16 12:22:54 2020
1.媒體來源:
DQ地球圖輯隊
2.記者署名
徽徽
經授權轉載自友站研之有物文/ 歐宇甜、黃曉君 美術編輯|林洵安
3.完整新聞標題:
新冠肺炎疫苗研發大直擊!假扮冠狀病毒的奈米疫苗–專訪胡哲銘
4.完整新聞內文:
※ 社論特稿都不能貼!違者刪除(政治類水桶3個月),貼廣告也會被刪除喔!可詳看版規
新冠肺炎(COVID-19) 自 2019 年底爆發,截至 2020 年 3 月 12 日,全球已有 12.7 萬
人感染,超過 4 千人死亡。因專家預測新冠肺炎即將流感化,疫苗研發刻不容緩!中研
院生物醫學科學研究所胡哲銘長聘副研究員,2019 年曾針對另一種冠狀病毒引起的
人感染,超過 4 千人死亡。因專家預測新冠肺炎即將流感化,疫苗研發刻不容緩!中研
院生物醫學科學研究所胡哲銘長聘副研究員,2019 年曾針對另一種冠狀病毒引起的
MERS (中東呼吸道症候群),以奈米粒子模仿冠狀病毒,製成「MERS 奈米疫苗」。他將
過去經驗應用於當前危機,目前已找出「新冠肺炎奈米疫苗」的候選疫苗。
https://fpscdn.yam.com/world/202003/4b/1a/5e6c41a3a4b1a.jpg
中空奈米粒子。
故事,要從 2015 年說起……
新冠肺炎、SARS、MERS,都是由冠狀病毒引發的疾病。2015 年,南韓爆發 MERS 疫情,
台灣政府也憂心忡忡。旅居美國多年的胡哲銘,正好回到台灣中研院,因緣際會下,他和
台大獸醫系、美國德州大學跨國合作,以奈米粒子模仿 MERS 冠狀病毒外型,共同研發
台灣政府也憂心忡忡。旅居美國多年的胡哲銘,正好回到台灣中研院,因緣際會下,他和
台大獸醫系、美國德州大學跨國合作,以奈米粒子模仿 MERS 冠狀病毒外型,共同研發
MERS 疫苗。
但病毒、疫苗,怎麼會和奈米粒子扯上關係?
因為病毒,就是自然界最厲害的奈米粒子!
https://fpscdn.yam.com/world/202003/34/4a/5e6c41ff4344a.jpg
冠狀病毒體型不但非常微小,只有幾百奈米,外表為薄殼,具有特殊皇冠樣突起,內部中
空,裝著密度高的蛋白質、基因等。病毒藉由宛如超迷你戰艦的構造,將蛋白質、核酸送
入人體並綁架細胞。
空,裝著密度高的蛋白質、基因等。病毒藉由宛如超迷你戰艦的構造,將蛋白質、核酸送
入人體並綁架細胞。
「想想看,人類的免疫系統經過漫長演化,已經非常發達,仍常常逃不過病毒的感染。」
胡哲銘說:「但從另一個角度來說,免疫系統被訓練了這麼久,對於病毒的構造很有反應
、很會辨識。」
胡哲銘說:「但從另一個角度來說,免疫系統被訓練了這麼久,對於病毒的構造很有反應
、很會辨識。」
因此,人類很早就把活病毒減毒,或是死病毒碎片製成疫苗,用來刺激免疫系統,產生抗
體與細胞免疫,訓練免疫系統「記住」病毒!
傳統疫苗的侷限
然而,傳統的疫苗有很多侷限,比如說:減毒的活病毒破壞少、免疫系統反應好,但畢竟
病毒是活的,仍有些許風險。
死病毒的碎片製成疫苗,雖然安全,但病毒已大大破壞,只能刺激產生抗體免疫,殺手
T 細胞不太能辨識。但細胞免疫很重要,如果有人被病毒感染,體內有幾億隻病毒,靠
抗體雖然能消滅 99%,但只要有一、兩隻突變,變成漏網之魚,抗體就沒辦法辨識,必須
依靠殺手 T 細胞出面。
T 細胞不太能辨識。但細胞免疫很重要,如果有人被病毒感染,體內有幾億隻病毒,靠
抗體雖然能消滅 99%,但只要有一、兩隻突變,變成漏網之魚,抗體就沒辦法辨識,必須
依靠殺手 T 細胞出面。
還有用病毒的蛋白質抗原,混合一些刺激免疫因子 (稱為佐劑) 製成的疫苗,進入體內後
,因為刺激免疫因子的分子太小,免疫系統都還沒認出抗原,分子已經先在全身亂跑,可
能引起發炎或發燒反應……
,因為刺激免疫因子的分子太小,免疫系統都還沒認出抗原,分子已經先在全身亂跑,可
能引起發炎或發燒反應……
胡哲銘提出新構想:
如果用奈米粒子「模仿」病毒的外型,並做成中空,裡頭裝入強效佐劑,就有機會成為沒
有毒性、副作用,又比傳統疫苗更有效的奈米疫苗。
https://fpscdn.yam.com/world/202003/f5/a9/5e6c429b3f5a9.jpg
奈米疫苗:模仿病毒大作戰
但理想很豐滿,現實卻很骨感……
以往奈米技術只能做成實心粒子,無法像病毒一樣中空。其實,光要做出頭髮直徑的萬分
之一、大約 100 奈米大小的實心粒子已經非常困難。
「我們當時真的竭盡腦汁,思考怎樣做出一個逼近病毒原樣的中空粒子?」最後胡哲銘想
到一種技術:雙乳化法。
製作原理簡單說:應用水、油互不相溶的特性,製作一顆顆中空奈米粒子,讓粒子內部充
滿刺激免疫因子,表面薄殼黏上蛋白質抗原,模仿冠狀病毒的皇冠樣突起。
https://fpscdn.yam.com/world/202003/37/91/5e6c4e5d73791.jpg
雙乳化法不是新技術,人們常常用它製作必須中空、可包裹東西的微小粒子,例如藥物、
食品或化妝品等等,但過去製作的粒子直徑大約 10 微米,比病毒粒子大上百倍。可別小
看只是縮小 100 倍,難度將直線攀升!
食品或化妝品等等,但過去製作的粒子直徑大約 10 微米,比病毒粒子大上百倍。可別小
看只是縮小 100 倍,難度將直線攀升!
試想,在正常的尺度下,拿一點水倒入一杯油裡,用力搖一搖,也可產生很多小水珠在油
中懸浮。但水珠越小,表面張力越大,狀態不穩定,很快就會聚集成為更大的水珠。
「更別說這些 100 奈米的水珠,表面張力大到不可思議。一弄不好,讓水全部聚在一起
,油也全部聚在一起,根本做不出東西。」他解釋。
他花很多精神仔細改良每個環節,不管是施加的能量、溶劑濃度和分子大小等。歷經三年
奮戰,終於成功製造出足以模仿 MERS 病毒的「薄殼中空奈米粒子」,粒子內部裝入強效
佐劑,並模仿冠狀病毒表面的「皇冠樣突起」,在粒子的表面覆上「蛋白質冠」,製成「
MERS 奈米疫苗」。
奮戰,終於成功製造出足以模仿 MERS 病毒的「薄殼中空奈米粒子」,粒子內部裝入強效
佐劑,並模仿冠狀病毒表面的「皇冠樣突起」,在粒子的表面覆上「蛋白質冠」,製成「
MERS 奈米疫苗」。
MERS 疫苗成功誘導免疫系統攻擊病毒
他將製作成功的 MERS 奈米疫苗注入小鼠身上。結果發現,小鼠體內可產生抗體長達
300 天,也會強化殺手 T 細胞!當殺手 T 細胞將奈米疫苗視為病毒吞下,會被裡面的
刺激免疫因子刺激,認得這些「病毒」,下次再受到感染,就能快速發動攻擊,有效毒殺
病毒,達到百分之百的動物存活率。研究成果於 2019 年刊登在《先進功能材料》(
刺激免疫因子刺激,認得這些「病毒」,下次再受到感染,就能快速發動攻擊,有效毒殺
病毒,達到百分之百的動物存活率。研究成果於 2019 年刊登在《先進功能材料》(
Advanced Functional Materials)期刊,並已申請多國專利。
https://fpscdn.yam.com/world/202003/08/c9/5e6c4ed1108c9.jpg
冠狀病毒奈米疫苗,便是比照病毒,將抗原做成奈米大小,並模仿冠狀病毒表面的皇冠樣
突起,在薄殼奈米粒子的表面,覆上「蛋白質冠」,進而讓搭載於粒子內部的奈米級強效
佐劑,得以一起傳遞予免疫細胞。經過實驗,MERS 奈米疫苗可在小鼠體內產生抗體長達
300 天,也能強化殺手 T 細胞,達到百分之百的動物存活率。
突起,在薄殼奈米粒子的表面,覆上「蛋白質冠」,進而讓搭載於粒子內部的奈米級強效
佐劑,得以一起傳遞予免疫細胞。經過實驗,MERS 奈米疫苗可在小鼠體內產生抗體長達
300 天,也能強化殺手 T 細胞,達到百分之百的動物存活率。
運用相同的技術,胡哲銘和許多中研院內外單位合作研發流感、B 肝或癌症奈米疫苗,或
是將藥物裝入奈米粒子裡,讓它幫忙送到癌細胞所在處並釋放。面對來勢洶洶的新冠病毒
,這些寶貴經驗皆有助於破解當前難題。
是將藥物裝入奈米粒子裡,讓它幫忙送到癌細胞所在處並釋放。面對來勢洶洶的新冠病毒
,這些寶貴經驗皆有助於破解當前難題。
從 SARS、 MERS 到新冠肺炎
新冠肺炎、SARS 和 MERS 源於不同的冠狀病毒,三者抗原不會完全一樣,疫苗當然必須
按照新冠病毒的 RNA 序列重新設計,細胞檢測、小鼠實驗也要打掉重練。
但三者均是冠狀病毒,既然是「表親」,過去研發 MERS 或 SARS 疫苗的現象也可能出現
在新冠疫苗上。例如:過去在動物模式的測試中發現,如果使用的抗原不夠精準,產生的
抗體可能無法中和病毒,甚至可能讓病毒更快速的感染細胞,胡哲銘研發的奈米疫苗即在
避免此種免疫不完全的情況。
在新冠疫苗上。例如:過去在動物模式的測試中發現,如果使用的抗原不夠精準,產生的
抗體可能無法中和病毒,甚至可能讓病毒更快速的感染細胞,胡哲銘研發的奈米疫苗即在
避免此種免疫不完全的情況。
其次,T 細胞在對抗病毒的過程中,往往一分為二,分為 TH1 型與 TH2 型細胞,如果疫
苗傾向引發 TH2 型細胞產生抗體,當小鼠遇上病毒,可能產生過敏的反應。當前疫苗的
研究,必須想辦法讓兩種 T 細胞的反應處於平衡狀態。
苗傾向引發 TH2 型細胞產生抗體,當小鼠遇上病毒,可能產生過敏的反應。當前疫苗的
研究,必須想辦法讓兩種 T 細胞的反應處於平衡狀態。
憑藉冠狀病毒疫苗研究之經驗,2020 年初,新冠狀病毒疫情爆發時,胡哲銘便以「跨部
會疫苗合作平台」的召集人身份,積極投入疫苗的研發工作。在與台大獸醫系陳慧文老師
合作下,目前此合作團隊已製備多項候選疫苗,施打在老鼠身上也已確認可以有效產生抗
體。未來,在跨部會團隊的合作下,即將在可感染新冠病毒的小鼠模型中證明奈米疫苗的
保護力,進行下一階段的測試。
會疫苗合作平台」的召集人身份,積極投入疫苗的研發工作。在與台大獸醫系陳慧文老師
合作下,目前此合作團隊已製備多項候選疫苗,施打在老鼠身上也已確認可以有效產生抗
體。未來,在跨部會團隊的合作下,即將在可感染新冠病毒的小鼠模型中證明奈米疫苗的
保護力,進行下一階段的測試。
疫苗是打在健康人身上,研發需要充足時間確認效果與安全性,新冠肺炎的疫苗最快也要
明年才可能問世!但新冠肺炎極可能流感化,未來疫苗在防疫上將越來越重要。
全世界如胡哲銘的疫苗研究者皆已站上防疫最前線,努力與詭詐多變的病毒搶時間,為全
人類的未來做好萬全準備。
Q:為什麼會想到用奈米粒子模仿冠狀病毒?
A:其實,這是我之前在美國研究的延伸。我十三歲到美國念書,大學讀生物工程,開始
接觸生物醫學、奈米醫學。
許多人可能不了解奈米和醫學有什麼關係,其實在我們身體裡就有各式各樣的奈米粒子,
負責傳遞訊息或養分,像細胞與細胞之間是用約 100 奈米的粒子溝通,有些不溶於水的
分子,如油脂、膽固醇等等,在身體裡也是奈米粒子。
負責傳遞訊息或養分,像細胞與細胞之間是用約 100 奈米的粒子溝通,有些不溶於水的
分子,如油脂、膽固醇等等,在身體裡也是奈米粒子。
奈米醫學就是運用「極微小的載體」,幫助藥物傳導或作為其他醫療用途,過去常用的材
料有金、矽、玻璃或碳等等,現在主流是生物相容性材料,像質體、微質體或蛋白質、聚
合物等。
料有金、矽、玻璃或碳等等,現在主流是生物相容性材料,像質體、微質體或蛋白質、聚
合物等。
我在唸博士後時,開始研究一個特別的生技平台:用細胞膜包覆奈米粒子,使它產生類似
細胞的特性,像是在奈米粒子外面包覆紅血球細胞膜,好像穿上迷彩服,不容易被免疫細
胞發現與消滅,就能延長待在動物體內的時間。還有將血小板的細胞膜包覆在奈米粒子上
,再讓奈米粒子把藥物運到心臟損傷的部位。
細胞的特性,像是在奈米粒子外面包覆紅血球細胞膜,好像穿上迷彩服,不容易被免疫細
胞發現與消滅,就能延長待在動物體內的時間。還有將血小板的細胞膜包覆在奈米粒子上
,再讓奈米粒子把藥物運到心臟損傷的部位。
Q:一開始怎麼想到用仿生的概念做奈米粒子?
A:其實是因為……沒錢!!(苦笑)
一般人想像中,美國實驗室應該經費充裕、設備新穎,但當時我們的實驗室經費不多,只
能用些便宜或老舊的機器。有一陣子,許多人嘗試在奈米粒子外層黏一些特殊材料,像是
抗體。當我打電話去詢價時,對方回說要三千美金,我們的實驗室根本買不起。
能用些便宜或老舊的機器。有一陣子,許多人嘗試在奈米粒子外層黏一些特殊材料,像是
抗體。當我打電話去詢價時,對方回說要三千美金,我們的實驗室根本買不起。
無法跟別人一樣進行最新的研究,我的壓力很大,被迫要找其他辦法,思考另找便宜的材
料,後來靈機一動,想到可以把動物細胞膜黏到奈米粒子上。於是我就跑去找隔壁的實驗
室商量,請他們把犧牲的死老鼠留給我,讓我抽取血液細胞。
料,後來靈機一動,想到可以把動物細胞膜黏到奈米粒子上。於是我就跑去找隔壁的實驗
室商量,請他們把犧牲的死老鼠留給我,讓我抽取血液細胞。
後來,隔壁實驗室請我去拿老鼠,卻為時已晚,老鼠的血液已經凝固了,我只好拜託對方
下次早點通知。最後我終於取出老鼠血液細胞、取下細胞膜,黏在奈米粒子上,材料費幾
乎是零。
下次早點通知。最後我終於取出老鼠血液細胞、取下細胞膜,黏在奈米粒子上,材料費幾
乎是零。
真是窮則變、變則通啊!雖然經費不足,反而激發創意。
可是我當初拿這個生技平台去發表論文時,卻曾有人笑:「怎麼會把細胞膜黏到奈米粒子
上?真是笨點子!」但我沒有理會這些批評,繼續前進,最終發現這個平台的應用性很強
,研究成果獲登《自然》 (Nature) 期刊。
上?真是笨點子!」但我沒有理會這些批評,繼續前進,最終發現這個平台的應用性很強
,研究成果獲登《自然》 (Nature) 期刊。
總之,那時的研究給了我嶄新的思維,原來製作奈米粒子時,不需卡在要用什麼材質,而
是應該想辦法讓它變成更接近人體內的奈米粒子。回到台灣後,我才會想到模仿病毒製作
奈米疫苗。
是應該想辦法讓它變成更接近人體內的奈米粒子。回到台灣後,我才會想到模仿病毒製作
奈米疫苗。
Q:除了研發過程耗費心力,還有遇到其他印象深刻的事嗎?
A:說真的,這次的點子能夠實現,要歸功於中研院有先進的設備與儀器。
舉例來說,有種研究奈米粒子很重要的器材叫做「冷凍電子顯微鏡」(Cryo-electron
microscopy,簡稱冷凍電鏡),可用低溫觀察奈米粒子樣本並拍照。一般儀器只能看到粒
子外觀,粒子內是實心空心,根本分不出來,一定要使用冷凍電鏡。
我在美國讀博士、博士後時,七年間不斷向學校請求使用冷凍電鏡,一直不成功。好不容
易求到,不料負責的人操作錯誤,拍出模糊的照片,仍然向我收費一千美金,讓我十分傻
眼。
易求到,不料負責的人操作錯誤,拍出模糊的照片,仍然向我收費一千美金,讓我十分傻
眼。
但在中研院,冷凍電鏡設施及服務皆非常完善周全,在專業的技師協助下,每次都能照到
高畫質的奈米粒子照片, 讓我們能把奈米粒子極細微的差異觀察得非常清楚,然後反覆進
行製程的優化,才能順利研發成功。
高畫質的奈米粒子照片, 讓我們能把奈米粒子極細微的差異觀察得非常清楚,然後反覆進
行製程的優化,才能順利研發成功。
Q:您從小在美國受教育,對台灣的科學教育有哪些看法呢?
A:我確實有很多看法!(很認真) 台灣的學術硬體資源、環境,以及人才絕對是世界級
的,但在自我表達以及溝通上仍有進步的空間。
因為台灣教育重視儒家思想、尊師重道,習慣只講缺點、不談優點。雖然謙虛是美德,但
久了學生常缺乏自信,面對師長不太敢表達自己的想法,科學討論的風氣不盛。
在美國時,雖然我身邊的夥伴都是來自不同國家、背景和語系,但在這種多元的環境下反
而沒有階級的包袱,我們會花許多時間溝通,一起把事情做好。
反觀在台灣,雖然大家都講同樣語言, 也有相對類似的背景,但卻感覺很忌諱溝通。很
多時候大家怕講錯話,怕違逆師長想法, 或怕自己的想法被批評。這些顧慮是學習與科
學交流上最大的阻礙, 也很難激發對科研的熱情。
多時候大家怕講錯話,怕違逆師長想法, 或怕自己的想法被批評。這些顧慮是學習與科
學交流上最大的阻礙, 也很難激發對科研的熱情。
所以我蠻鼓勵學生要培養自信,不要怕表達、不要怕問問題,多討論才能激發創意,同時
也鼓勵老師們多給學生討論以及培養自信的機會。
在科學裡,平等的對話與討論是必要的,每個人的意見、點子都值得討論。就算不完整,
我也想聽你的想法,我們可以共同找出一個更好的答案!
5.完整新聞連結 (或短網址):
https://dq.yam.com/post.php?id=12264#photo1409020
新冠肺炎疫苗研發大直擊!假扮冠狀病毒的奈米疫苗–專訪胡哲銘 | DQ 地球圖輯隊 帶你看透全世界
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推 : 看不懂,只覺得很強49F 210.69.89.2 台灣 03/16 17:16
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4樓 時間: 2020-03-16 23:34:43 (台灣)
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03-16 23:34 TW
「疫苗是打在健康人身上,研發需要充足時間確認效果與安全性,新冠肺炎的疫苗最快也要 明年才可能問世!但新冠肺炎極可能流感化,未來疫苗在防疫上將越來越重要。」看內文啊~~~
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